ทำไม AMR ถึงเป็นปัญหาสำคัญสำหรับการรักษาและดูแลโรคมะเร็ง

ยิ่งกว่านั้น ผู้ป่วยมะเร็งยังมีความไวต่อการติดเชื้อในโรงพยาบาล ซึ่งเป็นแหล่งสำคัญของ AMR อีกแหล่งหนึ่ง การติดเชื้อในโรงพยาบาลยังเป็นสาเหตุหลักของการเข้ารับการรักษาในหอผู้ป่วยหนัก (ICU) สำหรับผู้ป่วยโรคมะเร็ง   ผลกระทบของ AMR ต่อผลลัพธ์การรักษามะเร็งAMR  เล่นบาคาร่า ก่อให้เกิดผลเสียอย่างมากต่อการจัดการมะเร็ง เนื่องจากผู้ป่วยมะเร็งต้องพึ่งพายาปฏิชีวนะสูงเพื่อป้องกันและรักษาการติดเชื้อ แม้ว่าความก้าวหน้าในสถานพยาบาลจะช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยมะเร็งได้อย่างมาก แต่การรักษาในปัจจุบันยังเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อและการพัฒนาของ AMR อย่างต่อเนื่องตามเอกสารที่มีอยู่ ประมาณ 26% ของการติดเชื้อที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยมะเร็งหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัดจะพัฒนาความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะป้องกันมาตรฐาน มีการคาดการณ์ว่าการลดลงของประสิทธิภาพของ ยาปฏิชีวนะ 30 – 70% ในผู้ป่วยมะเร็งทางโลหิตวิทยาจะทำให้มีการติดเชื้อเพิ่มขึ้น 4,000 – 10,000 ราย และเสียชีวิตเพิ่มขึ้น 500 – 1,000 รายต่อปีในสหรัฐอเมริกา

สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการติดเชื้อดื้อยาปฏิชีวนะ ได้แก่ สภาวะสุขภาพที่เป็นอยู่ การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะก่อนหน้านี้ สายสวนปัสสาวะ หรือสาเหตุอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อในทางเดินปัสสาวะ สำหรับผู้ป่วยโรคมะเร็ง การติดเชื้อดื้อยาปฏิชีวนะจะเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะแบคทีเรียในกระแสเลือดแบบถาวร การติดเชื้อระยะแพร่กระจาย การเข้ารักษาตัวในห้องไอซียู และการเสียชีวิต ผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์เหล่านี้พบได้ในผู้ป่วยทั้งผู้ใหญ่และเด็กที่เป็นมะเร็งทางโลหิตวิทยาหรือเนื้องอกที่เป็นของแข็ง  ในผู้ป่วยที่มีก้อนเนื้องอก ปริมาณนิวโทรพีเนียที่เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัดหรือการฉายรังสี การหยุดชะงักของสิ่งกีดขวางทางกายวิภาคโดยอุปกรณ์ทางการแพทย์หรือขั้นตอนการผ่าตัด และการอุดตันเนื่องจากเนื้องอกระยะแรกหรือระยะแพร่กระจายเป็นสาเหตุหลักของการติดเชื้อ

AMR พบว่ามีผลกระทบสูงกว่าต่อผู้ป่วยมะเร็งในบางเชื้อชาติ เช่น แอฟริกันอเมริกัน ละติน และชุมชนพื้นเมือง อาจเป็นเพราะการใช้ยาปฏิชีวนะที่ไม่ได้สั่งจ่ายสูงขึ้น การเข้าไม่ถึงสถานพยาบาล อัตราการเดินทางที่สูงขึ้นไปยังประเทศที่มีภาระ AMR สูง และการจ้างงานที่สูงขึ้นในการผลิตอาหารสัตว์การลดลงของ AMR-mediated ในประสิทธิภาพของยาปฏิชีวนะจะเพิ่มค่าใช้จ่ายด้านการรักษาพยาบาลทั่วโลกอย่างมีนัยสำคัญ ในสหรัฐอเมริกา AMR คาดว่าจะมีค่าใช้จ่ายเกือบ 20 พันล้านเหรียญสหรัฐในด้านการดูแลสุขภาพ และ 35 พันล้านเหรียญสหรัฐต่อปีสำหรับการสูญเสียประสิทธิภาพการทำงาน มีการสังเกตว่าผู้ป่วยมะเร็งที่มีการ  ติดเชื้อ S. aureus ที่ดื้อต่อ methicillin มีความเสี่ยงสูงที่จะนอนโรงพยาบาลเป็นเวลานานกว่าผู้ที่ไม่ติดเชื้อนี้ถึง 3 เท่า ซึ่งจะทำให้ค่ารักษาพยาบาลสูงขึ้นไปอีก

ข้อมูลจากการทดลองเดียวกันติดตามผู้ป่วยรายเดิมเป็นเวลา 360 วัน มีการเปิดเผยว่า inclisiran อาจเสนอการลดระดับคอเลสเตอรอล LDL ในระยะยาว โดยมีความเป็นไปได้ของการรักษาทุก ๆ หกเดือนในการศึกษาอื่น ผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน (การทดลอง ORION-10) และผู้ที่มีโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตันหรือมีความเสี่ยงเทียบเท่ากับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน ผู้ป่วยยังได้ลงทะเบียนในการทดลอง ORION-10 แม้ว่าพวกเขาจะใช้ยาสแตตินในขนาดสูงสุดที่ยอมรับได้ แต่ระดับคอเลสเตอรอล LDL ของพวกเขาก็เพิ่มขึ้น การฉีด inclisiran เข้าใต้ผิวหนัง (284 มก.) หรือยาหลอกได้รับการสุ่มให้กับผู้ป่วยในอัตราส่วน 1:1 ในวันที่ 1 วันที่ 90 และทุก ๆ หกเดือนรวมเป็น 540 วัน

มีจุดสิ้นสุดร่วมสองจุดในแต่ละการทดลอง อันดับแรกคือเปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงของระดับคอเลสเตอรอล LDL ที่แก้ไขด้วยยาหลอกจากการตรวจวัดพื้นฐานถึงวันที่ 510 ประการที่สองคือเปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงตามเวลาในระดับคอเลสเตอรอล LDL จากค่าพื้นฐานหลังจากวันที่ 90 และจนถึงวันที่ 540แม้ว่าเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากการฉีดยามักเกิดขึ้นกับ inclisiran มากกว่ายาหลอก แต่โดยทั่วไปแล้วปฏิกิริยาจะไม่รุนแรงและไม่มีอาการรุนแรงหรือต่อเนื่อง โดยรวมแล้ว เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เทียบเคียงได้ระหว่างกลุ่ม inclisiran และกลุ่มยาหลอกในแต่ละการทดลองด้วย inclisiran ฉีดเข้าใต้ผิวหนังทุก ๆ หกเดือน ระดับ LDL คอเลสเตอรอลจะลดลงประมาณ 50% จากการศึกษาพบว่า inclisiran สามารถรับประทานในปริมาณน้อยเพื่อให้ระดับ LDL คอเลสเตอรอลลดลงในระยะยาวความเข้าใจเพิ่มเติมเกี่ยวกับกลไก LDL และการทดลองใช้ยารักษาโรคต่างๆ ในผู้ป่วยสามารถเพิ่มการรักษาที่มีอยู่ได้